La tremblante ovine représente l'archétype des Encéphalopathies Spongiformes Subaiguës Transmissibles ou 'maladies à prions'. Elle est caractérisée par l'accumulation dans les tissus des individus atteints par une isoforme anormale (PrPsc) d'une protéine naturellement produite par l'hôte, la protéine prion cellulaire (PrPc). Chez les ovins, la sensibilité aux ESST est étroitement contrôlée par les polymorphismes aux codons 136 (A ou V), 154 (R ou H) et 171 (R, Q et H) du gène PRP qui code pour la protéine prion. Dans cette étude, des ovins de génotype ARQ-VRQ et AHQ-VRQ ont été inoculés par voie orale et intra-cérébrale avec une souche naturelle de tremblante. La durée d'incubation des ovins AHQ-VRQ est significativement allongée par rapport aux ARQ-VRQ dans les deux types de challenge, alors que la souche qui s'est développée sur les deux génotypes est strictement identique. L'analyse en spectrométrie de masse des variants alléliques accumulés dans la PrPsc a permis de mettre en évidence que celle-ci est quasi-exclusivement composée du variant VRQ. Ainsi, l'allèle AHQ semble jouer le rôle de dominant négatif, gênant la conversion de la PrPc en PrPsc par rapport à l'allèle ARQ.
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