Cela commence par une enquête policière sur des faits étranges survenus au pied de la Tour Saint-Jacques, dans le 4e arrondissement de Paris.
Sur place, le commissaire Rouault et son lieutenant Samuel sont chargés de faire la lumière sur cette nébuleuse affaire. Par l'intermédiaire d'un ami de Samuel, ils vont bientôt être amenés à s'intéresser de très près à l'histoire secrète et mythique de ce quartier de Saint-Jacques-de-la-Boucherie, notamment d'un personnage emblématique du lieu : l'alchimiste, Nicolas Flamel, et de son épouse, Dame Pernelle.
À partir de là, pénétrant les arcanes du Moyen-Âge, leurs investigations policières vont se transformer en véritable parcours initiatique qui va les conduire au coeur même des mystères de Paris, à la rencontre de ce que l'on nomme l'« oeuvre alchimique ».
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