Le complexe eIF2B (eukaryotic Initiation Factor 2B) est un facteur d''échange de guanine (GEF: Guanine Exchange Factor) qui joue un rôle clé régulateur dans le processus d''initiation de la traduction. Il a récemment été impliqué dans un groupe de pathologies (leucodystrophies) qui touchent la substance blanche (SB) du système nerveux central (SNC) nommé eIF2B-pathies. Le but de cette étude a été d''identifier des marqueurs pertinents des eIF2B-pathies et de comprendre les mécanismes moléculaires en cause dans la physio-pathologie de cette leucodystrophie. Nous avons ainsi pu valider l''utilisation de deux marqueurs diagnostiques complémentaires: (1) la diminution de l''activité GEF du facteur eIF2B dans les lymphoblastes et (2) la diminution de l''asialotransferrine par rapport à la transferrine totale dans le LCR. Nous avons également pu mettre en évidence que les mutations du facteur eIF2B entraînaient une dérégulation de gènes impliqués dans la régulation des ARN, le fonctionnement de la mitochondrie et la gamétogenèse, suggérant une perturbation précoce des processus du développement dans les eIF2B-pathies.
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