Cardiologue bien installé, propriétaire d'un appartement parisien à la vue superbe, entouré d'amis, Jérôme incarne à lui seul une certaine réussite sociale et professionnelle. Son hobby : les jeux de cartes et autres paris qui lui procurent, de temps à autre, le plaisir de gagner. Un passe-temps a priori innocent et par lequel le jeune homme ne se laisse pas emporter. Mais quand cette habitude se voit attisée par une joueuse invétérée dont il s'éprend, elle embrase progressivement l'existence de ce dernier, l'entraînant dans une spirale destructrice. De sommes raisonnables en chiffres astronomiques, "Looser" décortique méthodiquement ce processus addictif délétère dans lequel peut sombrer un homme, et au terme duquel celui-ci va voir sa vie réduite à des dettes, des jonglages financiers, puis à la faillite.
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